卡馬西平

來自醫學百科

卡馬西平(Carbamazepine)中文別名:氨甲酰苯卓、氨甲酰苯桌、氨甲酰氮卓、叉顛寧、叉癲寧、得利多、得利益多、芬來普辛、甲酰苯卓、卡巴米嗪、卡巴咪嗪,常見精神性藥物。

基本信息

卡馬西平Carbamazepine

化學名:

卡馬西平分子式

5H-二苯并[b,f]氮雜卓-5-甲酰胺

拼音名:KAMAXIPING

英文名:CARBAMAZEPINE

CAS碼:298-46-4

劑型規格:片劑:100mg/片  

藥理作用

卡馬西平粉劑性狀

穩定作用, 能降低神經細胞膜對Na+和Ca2+的通透性, 從而降低細胞興奮性, 延長不應期;也可能增強GABA的突觸傳遞功能???a href="/%E6%83%8A%E5%8E%A5" title="驚厥">驚厥的機制尚不清楚,類似苯妥英,對突觸部位的強直后期強化的抑制,限制致癇灶異常放電的擴散。也可抑制丘腦前腹核內的電活動,但其意義尚不清楚。止痛機制不明,可能減低中樞神經的突觸傳遞??R西平主要代謝產物為10,11-環氧化卡馬西平,具有抗驚厥抗神經痛作用??估蜃饔每赡茉谟诖碳?a href="/%E6%8A%97%E5%88%A9%E5%B0%BF%E6%BF%80%E7%B4%A0" title="抗利尿激素">抗利尿激素(ADH)釋放和加強水分在遠端腎小管重吸收??咕癫『?a href="/%E8%BA%81%E7%8B%82%E7%97%87" title="躁狂癥">躁狂癥的作用可能抑制了邊緣系統顳葉的點燃作用?;瘜W上和三環類抗抑郁藥相似,有抗膽堿活動、抗抑郁、抑制肌肉神經接頭的傳遞和抗節律失常等作用?! ?

藥動力學

口服吸

卡馬西平制作流程圖

收緩慢,因人而異。生物利用度在58~85%之間。蛋白結合率較高,約76%,而其代謝產物10,11-環氧化卡馬西平的結合率為中等,約48~53%???a href="/%E7%99%AB%E7%97%AB" title="癲癇">癲癇作用由于自身誘導代謝差異,起效時間相差很大;經8~72小時即可緩解三叉神經痛??诜?00mg后4~5小時血藥濃度達峰值,血藥峰值為8~10μg/ml,但個體間差異很大,可在0.5~25μg/ml之間。達穩態血藥濃度的時間為40小時(8~55小時)。成人的有效治療血藥濃度為4~12μg/ml,當血藥濃度達到穩態后,經過一段時間,可能會有所下降。經肝臟代謝,并能誘發自身代謝,主要代謝產物10,11-環氧化卡鄧西平。半衰期單次量為25~65小時,長期服用由于自身誘導代謝降為8~29小時,平均12~17小時,10,11-環氧化卡巴西平的半衰期為5~8小時。72%經腎臟排出,28%隨糞便排出?! ?

主治用途

卡馬西平生產流程圖

癲癇作用,對精神運動性發作最有效,對大發作、局限性發作、和混合型癲癇也有效,減輕精神異常對伴有精神癥狀的癲癇尤為適宜。對三叉神經痛、舌咽神經痛療效較英妥類納好,有抗利尿作用,預防或治療躁狂抑郁癥、抗心律失常?! ?

適用癥狀

1.復

雜部分性發作、亦稱精神運動性發作或顳葉癲癇,全身性強直-陣攣性發作,上述兩種混合性發作或其他部分性或全身性發作;對典型或不典型失神發作,肌陣攣或失張力發作無效。

2.可用于緩解三叉神經痛和舌咽神經痛,但不能用作三叉神經痛緩解后的長期預防性用藥。也可用于脊髓癆的閃電樣痛,多發性硬化、周圍性糖尿病性神經痛、幻肢痛外傷后神經痛,有時也能緩解某些皰疹后神經痛。 3.預防或治療雙相性躁狂-抑郁癥:對鋰或抗精神病藥或抗抑郁藥無效的或不能耐受的躁狂-抑郁癥,可單用或與鋰和其他抗抑郁藥合用。

4.中樞性部分性尿崩癥,可以單用或與氯磺丙脲氯貝丁酯等合用。

5.對某些精神疾病包括精神分裂情感性疾病,頑固性精神分裂癥及與邊緣系功能障礙有關的失控綜合征。

6.不安腿綜合征(Ekbom綜合征),偏側面肌痙攣?! ?

用法用量

1.成人常用量口服。

①抗驚厥,開始一次g,一日—3次;第二日后每日增加0.1g,直到出現療效為止;維持量根據調整至最低的有效量,分次服用;要注意個體化,最高量每日不超過1.2g。

鎮痛,開始一次g,一日2次;第二日后每

Bk2b1.jpg

隔一日增加0.1—0.2g,直至疼痛緩解,維持量每日—0.8g,分次服用;最高量每日不超過1.2g。

③抗利尿,單用時一日0.3—0.6g,如與其他抗利尿藥合用,則每日服0.2—0.4g,分—4次服用。

④抗躁狂或抗精神病,開始時每日—0.4g,以后每周逐漸增加至最大量每日g。一般分—4次服用。通常成年人的限量,12—15歲,每日不超過1g,15歲以上一般每日不超過1.2g,少數有用至1.6g者,作止痛用時每日不超過1.2g。

2.小兒常用量口服。

抗驚厥,6歲以前開始每日按體重5mg/kg,每隔5-7日增加一次用量,達每日mg/kg,必要時可增至20mg/kg,維持量調整到維持血藥濃度8-12μg/ml,一般為每日按體重10-20mg/kg,約0.25—0.35g,通常每

卡馬西平片

日不超過0.4g;6-12歲兒童,第一日g,服2次,每隔周增加每日g直至出現療效;維持量調整到最小有效量,一般為0.4—0.8g,不超過每日g,分—4次服用。

(1)輕微的、一般性疼痛不要用本品。

(2)飯后立即服藥,可減少胃腸道反應。漏服時應盡快補服,不得一次服雙倍量,可在一日內分次補足用量。如已漏服一日以上,注意有可能復發。

(3)癲癇患者突然撤藥可引起驚厥或癲癇持續狀態。如發生嗜睡、眩暈、頭昏、軟弱或肌肉共濟失調,需注意中毒早兆。服藥過程中可能有口干,糖尿病人可能引起尿糖增加,急診或需進行手術時務必申明。

(4)開始時應用小量,然后逐漸增加,到獲得良好療效為止,每天分—4次飯后口服。加用于已用其他抗癲癇藥治療的患者時,用量也應逐漸遞增。在開始治療后4周左右可能需要增加劑量,以避免由于自身誘導所致的血藥濃度降低。

(5)遇有下列情況應停藥。

①肝臟中毒癥狀或活動性肝病,有骨髓抑制的明顯證據,如紅細胞<400萬/立方毫米,紅細胞壓積<32%

卡馬西平粉劑

,血紅蛋白<11g,白細胞<4000/立方毫米,血小板<10萬/立方毫米,網織紅細胞<2萬,血清鐵>150μg時應立即停藥。其中以白細胞下降為最常見,但如癲癇只有應用本品才能控制,其他藥物無效時可考慮減量,密切隨訪白細胞計數,可能會停止下降,逐漸回升,那時再加大劑量,以達到控制癲癇發作的劑量;

②有心血管方面不良反應皮疹出現,治療應即停止;

③用作特異性疼痛綜合征的止痛藥時,如果疼痛完全緩解,應每月試行減量或停藥。

(6)用藥期間注意隨訪檢查:

①全血細胞計數,包括血小板和網織細胞以及血清鐵檢查,在給藥

前檢查一次,治療開始后經常復查達2-3年; ②尿常規;

血尿素氮;

肝功能試驗;

眼科檢查(包括裂隙燈、眼底鏡和眼壓計檢查);

⑥卡馬西平血藥濃度測定?! ?

副作用

頭暈嗜睡、乏力、惡心、皮疹、嘔吐、偶見粒細胞減少,可逆性血小板減少,甚至引起再生障礙性貧血和中毒性肝炎等應定期檢查血象。偶見過敏反應,應抗過敏治療?! ?

不良反應

1.較常見的不良反應有視力模糊復視。較不常見的有過敏反應或Stevens-Johnson綜合征或中毒性皮膚反應如蕁麻疹、瘙癢或皮疹,行為改變(兒童多見);抗利尿激素分泌過多綜合征(SIADH,嚴重的腹瀉,低鈉血癥,稀釋性或水中毒;精神混亂,不安,敵對行為,老年多見;持續頭痛,發作頻率增加;嚴重惡心嘔吐;異常嗜睡,無力);系統性紅斑狼瘡樣綜合征(蕁麻疹、瘙癢、皮疹、發熱、咽喉痛、骨或關節痛、疲乏或無力)。罕見的不良反應有:腺體病或淋巴腺?。ㄏ袤w腫脹);心律失常心臟房室傳導阻滯或心動過緩,老年人和有心臟傳導系統損害的患者在應用卡馬西平時易產生;血質不調(Blooddyscrasias)或骨髓抑制(出血瘀斑、口腔潰瘍、咽痛和發熱);中樞神經系統中毒(語言困難或不清、精神抑郁伴不安或神經質、耳鳴、顫抖、不能控制的軀體運動、幻視);過敏性肝炎(尿色深、糞色灰白、眼和皮膚黃染);低鈣血癥(發作頻率增多、肌肉或腹部痙攣),卡馬西平直接影響骨代謝,可導致骨質疏松;腎臟過敏或中毒或急性腎功能衰竭尿頻、尿量突然減少、雙足或下肢腫脹);感覺減退或周圍神經炎(手足麻木、刺痛、疼痛或無力);急性尿紫質?。蛏畎担?;栓塞脈管炎(足或腿疼痛、壓痛、膚色發紺和腫脹)。

2.過量癥狀有驚厥,劇烈眩暈或嗜睡,呼吸不規則、變慢或淺(呼吸抑制),顫抖,異常的心跳加快。急性中毒的癥狀和體征常在一次過量攝入后1—3小時發生。神經肌肉癥狀如不安、肌肉抽動、震顫、舞蹈樣動作、角弓反張、共濟失調、瞳孔散大、眼球震顫、輪替運動不能、精神運動性紊亂、辨距不良、反射異常由高轉低等為主、心跳增快、高血壓低血壓、休克傳導障礙等心血管癥狀都有發生的可能,由輕轉重。實驗室檢查可提示白細胞增多或減少,出現糖尿和腦電節律紊亂。

3.卡馬西平誘發的刺激抗利尿激素釋放,可引起水潴留,導致顯著的血容量擴張和稀釋性低鈉血癥,亦即抗利尿激素分泌異常癥?;颊叱霈F嗜睡、軟弱無力、惡心、嘔吐、精神和(或)神經異常,木僵或驚厥時應疑有低鈉血癥。

4.由于卡馬西平的化學結構上與三環類抗抑郁藥相似,可能會激發潛在精神病以及老年人的精神紊亂或激動不安。

5.本品中樞神經系統的不良反應發生率隨著血藥濃度增高(大于8.5—10μg/ml)而增高。視物模糊,頭暈,嗜睡,乏力,共濟失調,惡心,嘔吐,白細胞及血小板減少,再生障礙性貧血,皮疹,藥熱,嗜酸性粒細胞增多,周身性紅斑狼瘡樣反應,低鈉血癥,中毒性肝炎。應用此藥可發生共濟失調、眼球震顫、不隨意運動、低鈉血癥、水潴留、肝損害、心衰及皮疹等不良反應。過敏反應雖不常見,但可發生嚴重的反應,如周身性紅色斑疹、發熱、腰部出血點、周身性肝脾腫大、肺浸潤捻發音。

心血管系統老年人甚至略為過量或稍增量時,可誘致竇性心動過緩或甚至完全性心臟阻滯,這種反應是可逆的。有報告3例發生阿-斯氏綜合征。

呼吸系統有報告此藥可誘發急性肺過敏反應,表現為急性呼吸困難伴肺部彌漫性羅音、皮疹、嗜酸細胞增多及胸部X線檢查見有網狀陰影。

神經系統可發生共濟失調、頭暈、頭痛、感覺異常及思睡,思睡常見于用藥后幾天之內,以后逐漸改善。也可發生姿勢保持不能、張力障礙、失神發作及震顫。也有發生口面部或舌運動障礙眼球旋轉危象。少數發生嚴重的全身性痙攣發作。長期用藥者可發生末梢神經的運動及感覺的速度進行性減慢。

消化系統胃腸道不良反應不常見也輕微,有時發生食欲不振、口干、上腹、惡心、嘔吐、腹瀉或便秘。散在報告有發生肉芽腫性肝炎,表現為發熱、不適、厭食、出汗、腹痛黃疸;組織學顯示為干酪性肉芽腫伴組織細胞、淋巴細胞多核巨細胞浸潤及一些急性膽管炎表現;停藥后迅速恢復。

泌尿系統:1%用藥患者出現蛋白尿。個例有發生急性腎曲管壞死、急性非少尿腎衰。 造血系統偶有報告各類型血液病,從白細胞減少到再生障礙性貧血。有報告發生網織細胞增多癥而無溶血、貧血或失血,這可能是一種特異性反應。有報告發生正色素正細胞貧血、血小板減少者,停藥后均恢復。

內分泌、代謝:此藥可引起抗利尿激素異常分泌,出現低鈉血癥、血漿滲透壓降低及水中毒,而用苯妥英可阻止此種現象發生,有人認為是苯妥英使血清中卡馬西平濃度降低之故。有報告16例癲癇患者應用治療劑量,5例發生低鈉血癥。單獨應用此藥僅在生化方面有骨軟化的證據,而患者無臨床癥狀。

特殊感官:視覺障礙,一般見于大劑量時,以復視為常見。有報告出現視力對比敏感性不全,但無視網膜改變。

皮膚:有時出現丘疹伴有或不伴有水泡、紅斑疹伴有輕度發熱或多形性紅斑??砂l生過敏性紅色斑丘疹、毒性表皮壞死溶解及剝脫性皮炎。首次報告毒性膿皰皮膚病?! ?

特殊人群

孕婦及哺乳期婦女用藥

本品能通過胎盤,是否致畸尚不清楚,妊娠早期需慎用;本品能分泌入乳汁,約為血藥濃度60%,哺乳期婦女不宜應用。

兒童用藥

本品可用于各年齡段兒童。

老年患者用藥

老年患者對本品敏感者多,??梢鹫J知功能障礙、激越、不安、焦慮、精神錯亂、房室傳導阻滯或心動過緩,也可引起再障?! ?

注意事項

可致甲狀腺功能減退,大劑量時可引起房室傳導阻滯應控制劑量,心肝腎功能不全者及初孕婦、授乳婦女忌用,青光眼心血管嚴重疾患及老年慎用,定期查血、肝功能及尿常規?! ?

用藥須知

①有心、肝或腎臟損傷或其他藥物的血液學副反應者,眼壓升高者,潛在性精神病及精神錯亂者,混合性發作的癲癇患者,老年患者以及孕婦和哺乳婦女慎用。

②可降低經肝臟單胺氧化酶代謝的藥物的血漿濃度,減少甚至消除其活性。

③可降低或升高苯妥英鈉的血藥濃度。

④可影響含雌激素避孕藥的可靠性。

⑤與紅霉素、竹桃霉素、異煙肼、維拉帕米、地爾硫 、右丙氧芬、維洛沙嗪、氟西汀、乙酰唑胺、達那唑等合用可使本品血藥濃度升高。

⑥與鋰鹽、甲氧氯普胺或精神安定藥物合用,能增加神經系統副作用。

⑦與苯巴比妥、苯妥英鈉、撲米酮、茶堿、氯硝西泮、丙戊酸、丙戊酰胺合用能降低本品的血藥濃度。⑧與氫氯噻嗪、呋塞米利尿藥合用可引起低鈉血癥。

⑨對非去極化肌肉松弛藥(如泮庫胺)有拮抗作用?! ?

用藥禁忌

(1)交叉過敏反應:對三環類抗抑郁藥不能耐受的病人,對卡馬西平可能也不能耐受。

(2)本品能通過胎盤,孕婦用藥是否有致畸作用尚不清楚。

(3)本品能分泌入乳汁,約為血藥濃度的60%,哺乳期婦女不宜應用。

(4)老年病人對本品敏感者多,可引起精神錯亂或激動不安、焦慮、房室傳導阻滯或心動過緩。

(5)有心臟房室傳導阻滯,血小板、血常規及血清鐵嚴重異常,以及骨髓抑制等病史時,本品禁用。 (6)下列情況應慎用;

乙醇中毒;

②心臟損害,包括器質性心臟病垂體功能低下、甲狀腺功能低下或腎上腺皮質功能減退,所引起的低鈉血癥可能加??;

尿潴留(可能加?。?;

腎病。

孕期服用偶可致畸。心肝腎功能不全,孕婦,授乳婦女,房室傳導阻滯者禁用。青光眼,老年患者慎用?! ?

臨床應用

廣譜抗癲癇藥。

1)復雜局限性發作療效較好,強直陣攣性發作和單純局限性發作也有效。

2)治療外周神經痛: 療效優于苯妥英鈉。

3)抗躁狂: 有一定療效, 可用于治療鋰鹽無效者, 或與鋰鹽合用治療躁狂癥?! ?

應用原則

1) 根據癲癇類型選藥

2) 劑量從小量開始,不致不良反應又能控制癥狀

3) 堅持長期用藥,不可隨意停藥

4) 減藥要緩慢,強直陣攣性發作減藥過程至少1年,失神性發作6個月

青光眼,老年患者慎用?! ?

相互作用

1.與對乙酰氨基酚合用,尤其是單次超量或長期大量,肝臟中毒的危險增加,后者的療效則降低。

2.與香豆素抗凝藥合用,由于卡馬西平對肝代謝酶的正誘導,抗凝藥的血藥濃度降低,半衰期縮短,抗凝效應減弱,應測定凝血酶原時間而調整藥量。

3.與碳酸酐酶抑制藥合用,出現骨質疏松的危險性增加,出現早期癥狀時碳酸酐酶抑制藥即應停用,必要時給予相應的治療。

4.與氯磺丙脲、氯貝丁酯(安妥明)、去氨加壓素(desmopressin)、賴氨加壓素(lypressin)、垂體后葉素、加壓素等合用,可加強抗利尿作用,合用的各藥都需減量。

5.與含雌激素的避孕藥、環孢菌素、洋地黃類(可能地高辛除外)、雌激素、左旋甲狀腺素奎尼丁合用時,由于卡馬西平對肝代謝酶的正誘導,這些藥的效應都會減低,用量應作調整,改用僅含孕激素(黃體酮)的口服避孕藥。

6.與多西環素強力霉素)合用,后者的血藥濃度可能降低,必要時需調整用量。

7.紅霉素與醋竹桃霉素以及右丙氧吩可抑制卡馬西平的代謝,引起后者血藥濃度的升高,出現毒性反應。

8.氟哌啶醇、洛沙平、馬普替林、噻噸類或三環類抗抑郁藥可增強卡馬西平對中樞神經的抑制,降低驚厥閾,從而降低抗驚厥藥的療效,需調整用量以控制癲癇發作。

9.鋰可以降低卡馬西平的抗利尿作用。

10.與單胺氧化酶(MAO)抑制藥合用時,可引起高熱或(和)高血壓危象、嚴重驚厥甚至死亡,兩藥應用至少要間隔14天。當卡馬西平用作抗驚厥劑時,MAO抑制藥可以改變癲癇發作的類型。

11.卡馬西平可以降低諾米芬辛(nomifensine)的吸收并加快其消除。

12.苯巴比妥和苯妥英加速卡馬西平的代謝,可將卡馬西平的t1/2降至9~10小時。

參看