四環素

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放線菌金色鏈叢菌(Streptomyces aureofa-ciens)的培養液等分離出來的抗菌物質,對革蘭氏陽性菌、陰性菌、立克次體、濾過性病毒、螺旋體屬乃至原蟲類都有很好的抑制作用,是一種廣譜抗菌素,對結核菌、變形菌等則無效。據說作用機制是與核蛋白體的30S亞單位結合,而阻止

藥品名稱

通用名四環素片商品名:英文名:TetracyclineTablets漢語拼音:SihuansuPian本品主要成分為四環素,其化學名為6-甲基-4-(二甲氨基)-3,6,10,12,12α-五羥基-1,11-二氧代-1,4,4α,5,5α,6,11,12α-八氫-2-并四苯甲酰胺。其結構式為:分子式:C22H24N2O8分子量:444.44  

性狀

本品鹽酸鹽為黃色結晶性粉末;無臭,味苦;有引濕性;遇光色漸變深,在堿性溶液中易破壞失效。在水中溶解,在乙醇中略溶,在氯仿乙醚中不溶?! ?

藥理毒理

本品為廣譜抑菌劑,高濃度時具殺菌作用。除了常見的革蘭陽性菌、革蘭陰性菌以及厭氧菌外,多數

四環素片

立克次體屬、支原體屬、衣原體屬、非典型分枝桿菌屬、螺旋體也對本品敏感。本品對革蘭陽性菌的作用優于革蘭陰性菌,但腸球菌屬對其耐藥。其他如放線菌屬、炭疽桿菌、單核細胞增多性李斯特菌、梭狀芽孢桿菌、奴卡菌屬等對本品敏感。本品對淋病奈瑟菌具一定抗菌活性,但耐青霉素淋球菌對四環素也耐藥。本品對弧菌、鼠疫桿菌、布魯菌屬、彎曲桿菌、耶爾森菌等革蘭陰性菌抗菌作用良好,對銅綠假單胞菌無抗菌活性,對部分厭氧菌屬細菌具一定抗菌作用,但遠不如甲硝唑、克林霉素氯霉素,因此臨床上并不選用。多年來由于四環素類的廣泛應用,臨床常見病原菌包括葡萄球菌等革蘭陽性菌及腸桿菌屬等革蘭陰性桿菌對四環素多數耐藥,并且,同類品種之間存在交叉耐藥。本品作用機制在于藥物能特異性地與細菌核糖體30S亞基的A位置結合,阻止氨基酰-tRNA在該位上的聯結,從而抑制肽連的增長和影響細菌蛋白質的合成?! ?

藥代動力學

本品為四環素堿,口服可吸收但不完全,約30%~40%的給藥量可從胃腸道吸收??诜帐苁澄锖?a href="/%E9%87%91%E5%B1%9E%E7%A6%BB%E5%AD%90" title="金屬離子">金屬離子的影響,后者與藥物形成絡合物使吸收減少。單劑口服本品250mg后,血藥峰濃度(Cmax)為2~4mg/L。多劑口服該藥250mg或500mg(每6小時服藥1次后),穩態血藥濃度分別可達1~3mg/L和1.5~5mg/L。吸收后廣泛分布于體內組織和體液,易滲入胸水、腹水、胎兒循環,但不易透過血-腦脊液屏障,能沉積于骨、骨髓、牙齒及牙釉質中。本品可分泌至乳汁,乳汁中濃度可達母血濃度的60%~80%。蛋白結合率為55%~70%,,本品主要自腎小球濾過排出體外,腎功能正常者血消除半衰期(t1/2?)為6~11小時,無尿患者可達57~108小時,其未吸收部分自糞便以原形排出,少量藥物自膽汁分泌至腸道排出,故腎功能減退時可明顯影響藥物的清除。本品可自血液透析緩慢清除,約可清除給藥量的10%~15%?! ?

適應癥

1.本品作為首選或選用藥物應用于下列疾病

(1)立克次體病,包括流行性斑疹傷寒、地方性斑疹傷寒、洛磯山熱、恙蟲病Q熱。

(2)支原體屬感染。

(3)衣原體屬感染,包括鸚鵡熱、性病、淋巴肉牙腫、非特異性尿道炎、輸卵管炎、宮頸炎沙眼。

(4)回歸熱。

(5)布魯菌病。

(6)霍亂。

(7)兔熱病。

(8)鼠疫。

(9)軟下疳。治療布魯菌病和鼠疫時需與氨基糖苷類聯合應用。

2.由于目前常見致病菌對四環素類耐藥現象嚴重,僅在病原菌對本品呈現敏感時,方有指征選用該類藥物。由于溶血性鏈球菌多對本品呈現耐藥,不宜選用于該類菌所致感染的治療。本品亦不宜用于治療溶血性鏈球菌感染和任何類型的葡萄球菌感染。

3. 本品可用于對青霉素類過敏的破傷風、氣性壞疽、雅司、梅毒、淋病和鉤端螺旋體病以及放線菌屬、單核細胞增多性李斯特菌感染的患者?! ?

用法和用量

口服,成人常用量:一次~0.5g,每6小時1次。8歲以上小兒常用量:每次~50mg/kg,每6小時1次。療程一般為7~14日,支原體肺炎、布魯菌病需3周左右?! ?

不良反應

1.胃腸道癥狀惡心、嘔吐、上腹不適、腹脹、腹瀉等,偶可引起胰腺炎、食管炎食管潰瘍的報道,多發生于服藥后立即臥床的患者。

2.本品可致肝毒性,通常為脂肪肝變性,妊娠期婦女、原有腎功能損害的患者易發生肝毒性,但肝毒性亦可發生于并無上述情況的患者。四環素所致胰腺炎也可與肝毒性同時發生,患者并不伴有原發肝病。

3.變態反應:多為斑丘疹和紅斑,少數患者可出現蕁麻疹、血管神經性水腫、過敏性紫癜、心包炎以及系統性紅斑狼瘡皮疹加重,表皮剝脫皮炎并不常見。偶有過敏性休克哮喘發生。某些用四環素的患者日曬時會有光敏現象。所以,應建議患者服用本品期間不要直接暴露于陽光或紫外線下,一旦皮膚紅斑應立即停藥。

4.血液系統:偶可引起溶血性貧血、血小板減少、中性粒細胞減少和嗜酸粒細胞減少。

5.中樞神經系統:偶可致良性顱內壓增高,可表現為頭痛、嘔吐、視神經乳頭水腫等。

6.腎毒性:原有顯著腎功能損害的患者可能發生氮質血癥加重、高磷酸血癥酸中毒。

7.二重感染:長期應用本品可發生耐藥金黃色葡萄球菌、革蘭陰性桿菌和真菌等引起的消化道、呼吸道尿路感染,嚴重者可致敗血癥。

8.四環素類的應用可使人體內正常菌群減少,導致維生素B缺乏、真菌繁殖,出現口干、咽炎、口角炎、舌炎、舌苔色暗或變色等。

9.由于四環素可與牙本質和牙釉質中的磷酸鹽結合,因此服用四環素可致牙齒黃染,牙釉質發育不良及齲齒,并可導致骨發育不良?! ?

禁忌與注意事項

對四環素類藥物過敏者禁用。

【注意事項】

1.交叉過敏反應:各種四環素類藥物間可產生交叉過敏反應。

2.對診斷的干擾:

(1)測定尿鄰苯二酚胺(Hingerty法)濃度時,由于四環素對熒光的干擾,可使測定結果偏高。

(2)本品可使堿性磷酸酶、血尿素氮、血清淀粉酶、血清膽紅素、血清氨基轉移酶(AST、ALT)的測定值升高。

3.長期用藥期間應定期隨訪檢查血常規以及肝、腎功能。

4.應用本品時應飲用足量(約240ml)水,避免食道潰瘍和減少胃腸道刺激癥狀。

5.本品宜空腹口服,即餐前1小時或餐后2小時服用,以避免食物對吸收的影響。

6.下列情況存在時須慎用或避免應用本品:

(1)由于本品可致肝損害,因此原有肝病者不宜用此類藥物。

(2)由于本品可加重氮質血癥,已有腎功能損害不宜應用此類藥物,如確有指征應用時須慎重考慮,并根據腎功能損害的程度減量應用。

7.治療性病時,如懷疑同時合并螺旋體感染,用藥前須行暗視野顯微鏡檢查及血清學檢查,后者每月1次,至少4次?! ?

用藥相關內容

【孕婦及哺乳期婦女用藥】

本品可透過胎盤屏障進入胎兒體內,沉積在牙齒和骨的鈣質區內,引起胎兒牙齒變色,牙釉質再生不良及抑制胎兒骨骼生長,該類藥物在動物中有致畸胎作用,因此妊娠期婦女不宜應用。同時妊娠期婦女對四環素的肝毒性反應尤為敏感,應避免使用此類藥物。本品可自乳汁分泌,乳汁中濃度較高,對乳兒有潛在的發生嚴重不良反應的可能,哺乳期婦女應用時應暫停授乳。

【兒童用藥】

在牙齒發育期間(懷孕中后期、嬰兒和8歲以下兒童)應用本品時,四環素可在任何骨組織中形成穩定的鈣化合物,導致恒齒黃染、牙釉質發育不良和骨生長抑制,故8歲以下小兒不宜用本品。

【老年患者用藥】

老年患者常伴有腎功能減退,因此需調整劑量。應用本品,易引起肝毒性,故老年患者需慎用。

藥物相互作用

1.與制酸藥碳酸氫鈉同用時,由于胃內pH值增高,可使本品吸收減少,活性減低,故服用本品后1~3小時內不應服用制酸藥。2.含鈣、鎂、鐵等金屬離子的藥物,可與本品形成不溶性絡合物,使本品吸收減少。3.與全身麻醉藥甲氧氟烷合用時,可增強其腎毒性。4.與強利尿藥呋塞米等藥物合用時可加重腎功能損害。5.與其他肝毒性藥物(如抗腫瘤化療藥物)合用時可加重肝損害。6.降血脂考來烯胺考來替泊可影響本品的吸收,必須間隔數小時分開服用。7.本品可降低避孕藥效果,增加經期外出血的可能。8.本品可抑制血漿凝血酶原的活性,所以接受抗凝治療的患者需要調整抗凝藥的劑量。

藥物過量

本品無特異性拮抗劑,藥物過量時主要是對癥療法支持療法,如洗胃、用催吐藥及補液等。

【規格】

按C22H24N2O8計算(1)0.05g(2)0.125g(3)0.25g

【貯藏】

遮光,密封,在干燥處保存?! ?

我國使用后的危害

它們自1948年問世以來,陸續被應用于臨床,并已成為應用最多,最廣泛的廣譜抗菌素了。但在1956年,有人發現了四環素會使牙齒變色的副作用,隨后還發現了它甚至會使指甲鞏膜變色。而在我國直至70年代中期才引起重視?,F在已有大量資料證實,長期反復使用四環素,有可能影響牙齒的發育和形成,不但使牙齒變黃,還會引起牙釉質發育不良(牙齒表面不光滑,出現小凹陷)或牙齒畸形。四環素著色的牙齒常有牙齒的鈣化不良,因此更容易發生磨損,更容易患齲齒。四環素類藥物不僅會使乳牙受影響,還會累及恒牙。而且往往是恒牙著色更深,受損害更大。據國內的調查報告,四環素引起的乳牙變色發病率為49.40%,恒牙的發病率則高達75.63%。

如今,牙齒美白已成為一種時尚,很多人都夢想著能擁有一口潔白如皓的健康牙齒。但現實中,有很多的人正被一口色素牙困擾著,特別是四環素牙,更成了眾多經歷了上世界60年代末70年代初的中國人心中永久抹之不去的傷痕。

許多人在少年兒童時的牙齒都是潔白可愛的,但服用過四環素之后,它的副作用引起乳牙色素沉著和牙釉發育不良,從而使牙齒發黃、變灰。不但牙的表面變黃、變灰暗,而且其深部(牙本質)也同時變性。根本原因在于牙齒里面沉積著大量的四環素絡合物,使鈣離子不能進入牙齒部位,抑制了鈣離子成骨成牙的作用。

在我國20歲和40歲間的患者,有很大一部分為自己小時候使用四環素藥物導致的牙齒顏色的問題而苦惱。都埋怨自己小的時候一有病就用四環素。實際上在當時四環素是一個很普及的抗生素。因為當時抗菌效果良好,所以使用廣泛。等到發現它會導致牙齒著色的臨床副作用的時候,已經悔之晚矣,已經耽誤了整整一代人牙齒的健康。

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