耐藥性

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耐藥性又稱抗藥性。生物(尤指病原微生物)對抗生素等藥物產生的耐受和抵抗能力。抗藥性的產生使正常劑量的藥物不再發揮應有的殺菌效果,甚至使藥物完全無效,從而給疾病的治療造成困難,并容易使疾病蔓延。目前,多認為抗藥性的產生是微生物基因突變造成的??顾幮?a href="/%E5%8F%98%E5%BC%82" title="變異">變異一旦產生,就可以傳給后代,并可以轉移給原來沒有抗藥性的敏感菌(參見”藥物敏感試驗”條),使抗藥菌逐年增加。為防止和減少抗藥菌的產生,主要應注意以下兩個方面:一是不斷改進和研制新的抗生素;二是堅持合理用藥。由于抗藥性的產生往往與用藥劑量不足、長期盲目使用抗生素等用藥不當的作法有密切關系,所以合理用藥是防止和減少抗藥菌產生的重要一環。比如嚴格按照抗生素的抗菌譜選用藥物,必要時應先進行藥物敏感試驗;按時按量服用抗生素,使體內藥物始終維持在合理的濃度,以求徹底殺滅病原菌而又盡量減少對人體的毒副作用,必要時進行治療藥物監測檢查;不濫用抗生素,尤其是廣譜抗生素,等等。

藥劑學的解釋是 指病原體或腫瘤細胞對藥物的敏感性降低的一種狀態?!?

耐藥性的機理

(1)產生滅活酶:滅活酶有兩種,一是水解酶,如β-內酰胺酶可水解青霉素頭孢菌素。該酶可由染色體質粒介導,某些酶的產生為體質性(組構酶);某些則可經誘導產生(誘導酶)。二是鈍化酶又稱合成酶,可催化某些基團結合到抗生素的OH基或NH2基上,使抗生素失活。多數對氨基甙類抗生素耐藥的革蘭陰性桿菌能產生質粒介導的鈍化酶,如乙酰轉移酶作用于NH2基上,磷酸轉移酶核苷轉移酶作用于OH基上。上述酶位于胞漿膜外間隙,氨基甙類被上述酶鈍化后,不易與細菌體內的核蛋白體結合,從而引起耐藥性。

(2)改變細菌胞漿膜通透性:細菌可通過各種途徑使抗菌藥物不易進入菌體,如革蘭陰性桿菌的細胞外膜青霉素G等有天然屏障作用;綠膿桿菌和其他革蘭陰性桿菌細胞壁水孔,或外膜非特異性通道功能改變,引起細菌對一些廣譜青霉素類、頭孢菌素類包括某些第三代頭孢菌素的耐藥;細菌對四環素耐藥主要由于所帶的耐藥質??烧T導產生三種新的蛋白,阻塞了細胞壁水孔,使藥物無法進入;革蘭陰性桿菌對氨基甙類耐藥除前述產生鈍化酶外,也可由于細胞壁水孔改變,使藥物不易滲透至細菌體內。

(3)細菌體內靶位結構的改變:鏈霉素耐藥菌株的細菌核蛋白體30s亞基上鏈霉素作用靶位P10蛋白質發生改變;林可霉素和紅霉素的耐藥性,系細菌核蛋白體23s亞基上的靶位蛋白質發生改變,使藥物不能與細菌結合所致。某些淋球菌對青霉素G耐藥,以及金黃色葡萄球菌對甲氧苯青霉素耐藥,乃因經突變引起的青霉素結合蛋白改變,使藥物不易與之結合。這種耐藥菌株往往對其他青霉素和頭孢菌素類也都耐藥。

(4)其它:細菌對磺胺類的耐藥,可由對藥物具拮抗作用的PABA的產生增多所致,也可能通過改變對代謝物的需要等途徑。

 

抗藥性的產生

抗生素的發現始于一九二八年,一位英國科學家弗來明(Alexander Fleming)在培養細菌的過程中發現培養皿遭霉菌污染,很特別的是在那一團霉菌的附近細菌都無法生長,由此推論那霉菌必然有殺菌的能力才能使細菌無法生長,經過研究才發現霉菌會制造一種成分來消滅細菌,這是不同生物間互相對抗以求生存的一種手段,這種由生物體(如霉菌)制造來對抗另一種生物(例如細菌)的物質就是“抗生素”,這第一個被發現的抗生素就是盤尼西林。隨著時代的進步,有越來越多種抗生素發現,也有些抗生素是由原先自生物體的制造物再加以改良其化學結構以求增加療效,這些抗生素救了許多得到病菌感染的患者,然而隨著這些藥物的大量使用,抗藥性的問題也隨之而來?! ?

發展

抗藥性的存在并不是自抗生素大量使用后才開始的。他也是依照物種之間互相對抗求生存的法則,既然某霉菌能分泌抗生物如盤尼西林來消滅某細菌,那么該細菌若沒有對抗之方法豈不就滅種了。所以該細菌自古以來便發展出對抗抗生素的方法,或是改變其細胞壁,或是產生抗生素分解?所以抗藥性是物競天擇的結果,自古即有。然而自發現抗生素以后至今之大量使用抗生素,卻使得只有對抗生素產生抵抗力的細菌能夠存活下來,于是具有抗藥性的病菌就越來越多,人類用來對抗病菌的武器“抗生素”有效的也就愈來愈少。雖然仍有新藥在研發,細菌發展抗藥性的速度卻不下于人們發明新藥的速度。所以有人悲觀的預期“后抗生素時代”--抗生素無效的時代就要來臨了。

我國早年因為傳染病很普遍,所以使用大量的抗生素,再加上藥房銷售及農牧業使用抗生素,如今我們同許多國家相比具有較高比例的抗藥性病菌不能不說是以往種下的因而受此結果。所幸根據國外研究,在抗生素合理使用下,可以使一個醫院、一個小區、乃至于一個國家的病菌對抗生素具抗藥性的比例下降,使感染的患者得以有藥可醫?! ?

抗藥性的預防

如今我國已重視這一問題,衛生署、乃至于健保局對于醫師抗生素的使用都有嚴格規范,對于民眾的建議則是以下的“三不政策”:

(一)不自行購買--抗生素是處方藥物,不要自己當醫師,有病一定要去看??!

(二)不主動要求--抗生素是用來對付細菌的,所以要在確定細菌感染時才有療效,這就需要專業的評估。如果是感冒就醫,有百分的感冒都不是細菌感染,而且抗生素并不能加速復原,不必主動向醫師要求開立抗生素。

(三)不隨便停藥--抗生素治療針對不同的細菌及目的,有一定的療程,一旦需要使用抗生素來治療,就要乖乖地按時服藥,直到藥物吃完為止,以維持藥物在身體里的足夠濃度,以免制造出抗藥性細菌而讓它伺機而起?! ?

注意事項

抗生素抗藥性對全民健康是一大威脅,需要醫界及民眾共同努力達成減量及合理的抗生素使用之目標,我們才能享受在有感染癥時、有抗生素可以救命的善果。

央視濫用抗生素的危害