肥大細胞

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嗜堿性細胞結締組織和粘膜上皮內時,稱肥大細胞,其結構和功能與嗜堿性細胞相似。

肥大細胞mast cell是和血液嗜堿粒細胞同樣,具有強嗜堿性顆粒的組織細胞。存在于血液中的這柳顆粒,含有肝素、組織胺、5-羥色胺,由細胞崩解釋放出顆粒以及顆粒中的物質,可在組織內引起速發型過敏反應炎癥)。由于在肥大細胞上結合的IgE抗體抗原的接觸,使細胞多陷于崩壞。

肥大細胞:細胞呈圓形或卵圓形,細胞核小,呈圓形或橢圓形,染色淺,位于細胞中央。細胞常成堆或單個分布于血管附近。細胞呈圓形或卵圓形,細胞質中充滿大小一致、染成藍紫色的顆粒,均勻分布在核周圍。

肥大細胞白血病(Mast cell leukemia,MCL)又稱為組織腫瘤的15%。不少病例先有系統性肥大細胞增生癥(SMCD),以后轉變為白血病,少數開始即以肥大細胞白血病發病。

MCL是肥大細胞在體內惡性增殖晚期表現,一般癥狀急性白血病相似,還有較特異的表現:由于肥大細胞顆粒內16性物質(組胺、肝素、a-TNF等的釋放,可引起一系列變態反應,如面色潮紅、低血壓、瘙癢骨痛、頭痛,支氣管痙攣、呼吸困難,消化性潰瘍消化道出血。胃腸道浸潤時可有腹痛、惡心、嘔吐、腹瀉;發熱,肝、脾、淋巴結腫大常見;皮膚色素蕁麻疹少見。

患者一般有貧血、血小板減少;白細胞總數(10-15)x109/L,肥大細胞占5%~90%。骨髓活檢示肥大細胞明顯增多,有時可達90%(26.2%—91.8%),白血病性肥大細胞呈圓形或類圓形,染色質較細致,核仁清或不清,胞漿藍色、充滿或多或少的深紫紅色顆粒并覆蓋于核上,并易見偽足和吞噬紅細胞現象。MCL的肥大細胞超微結構:核1個或多個,偶見明顯核仁。細胞漿中含有線粒體、脂質體,顆粒內容物缺乏或顆粒中充滿小粒子及典型的卷軸樣特征。A顆??梢?,嗜堿粒細胞的0粒不見。

細胞化學特點:SBB和甲苯胺藍可著色,特異性酯酶、酸性磷酸酶染色陽性,溶菌酶弱陽性;過氧化物酶和。非特異性酯酶陰性。

免疫表型:惡性肥大細胞表達CD9、CD33、CD44和CDll7,而不表達單核細胞相關抗原CDl4、CDl5及嗜堿粒細胞相關抗原CDll6、CDwl7、CDl23/IL-3RCK。同樣也缺乏0116(CM-CSm)及皮膚肥大細胞標記抗原CD88。HLA—D、DR和CDl、Cm、CD4、07、CDl0、CDl9、TdT均陰性,MCG-35對肥大細胞顆粒有較高特異性,培養后的肥大細胞呈強陽性。

Travis等1986年提出了MCL的診斷標準:①外周血肥大細胞》10%;②白血病細胞有非典型肥大細胞(幼稚肥大細胞)的特點;③白血病細胞有肥大細胞的組化特征(出現異染顆粒、特異性酯酶陽性,Pox陰性等)。臨床有肥大細胞增生及白血病的表現。鑒別診斷:主要應與系統性肥大細胞增生癥、惡性肥大細胞增生癥鑒別。

治療:目前尚無成功的治療方案,生存期很短(中位生存期5個月)。脾切除可暫時緩解癥狀,血象可暫時回升,但患者生存期明顯縮短(平均2月)?! ?

肥大細胞發育

肥大細胞來源于造血干細胞,但是實際上,由骨髓剛進入外周血液循環系統的肥大細胞仍處于未成熟狀態,只有當它們的前體細胞遷移到最終定居的地方,即血管組織或漿膜腔中才能完成分化和(或)成熟。在哺乳類以及其他脊椎動物中,肥大細胞廣泛分布于整個血管組織,尤其是皮下或皮膚內,以及接近血管、神經、平滑肌、分泌黏液的腺體和發囊部位。肥大細胞主要分布于機體與外界環境相通的地方,如皮膚、氣道和消化道,這些部位經??梢越佑|到病原體、變應原以及其他環境中的物質。因此,肥大細胞在體內的分布特點,使得它與DC一起成為造血-免疫系統中首先與環境中變應原、其他抗原以及入侵病原體相互作用的細胞群。

肥大細胞具有較長的生存期,在適當的刺激條件下,可以再次進入細胞周期并增殖;肥大細胞前體也可大量募集、停留,并在局部成熟,使得肥大細胞群得以擴大。在下列情況下,肥大細胞的數量、局部組織分布以及表型特征可發生變化,例如對各種感染尤其是對寄生蟲蠕蟲感染出現應答時,在多種適應性免疫應答特別是慢性應答的過程中,以及發生持續性炎癥及組織重建的狀態下。

全身或局部組織中的肥大細胞,不論就其生存、增殖.還是重要的表型特征,均受到了良好的調控,這些調控包括固有免疫與適應性免疫應答中對各種刺激的易感性、細胞貯存和產生分泌性物質的能力,以及對特異性刺激發生分泌性應答的力度。影響肥大細胞數量和表型的主要因素包括c-Kit的配體干細胞因子(SCF)、肥大細胞主要的生存和發育因子IL-13,以及Th2相關細胞因子IL-4與IL-9:其中還有其他細胞因子、生長因子趨化因子的參與。

目前認為,肥大細胞驅動的過敏反應。主要是抗原誘導肥大細胞表面FceRI受體分子的聚集,引發肥大細胞釋放炎癥介質的結果。肥大細胞均含有特定的胞質顆粒,其中貯存有炎癥介質。介質釋放到胞外區稱為脫顆粒(degranulation)。引起脫顆粒的因素有:

1.高溫、機械損傷、離子輻射造成的物理損傷;

2.化學物質作用,如毒素、蛇毒、蛋白酶;

3.內源性介質,包括組織蛋白酶、嗜酸粒細胞和中性粒細胞產生的陽離子蛋白;④IgE依賴或IgE非依賴的免疫學機制。

特定的變應原決定了IgE聚集過程。在生理狀態下,IgE非依賴性途徑中對肥大細胞活化有重要影響的成分有:腺苷、補體片段C3a、趨化因子、細胞因子、病原體相關分子模式(PAMP)、神經鞘氨醇1-磷酸(SiP)以及干細胞因子。肥大細胞活化釋放的炎癥介質啟動了信號轉導級聯反應,雖然其中存在不同的機制,但是這些級聯反應最終都是引起脫顆粒、花生四烯酸類釋放以及趨化因子和細胞因子的誘導性表達。